文章摘要:目的 分析探讨黑曲霉Aspergillusniger（BYJ.H-1）、米根霉Rhizopusoryzae（BYJ.G-1）及蜡样芽孢杆菌Bacilluscereus（HMB2）、巨大芽孢杆菌Bacillusmegaterium（HMB5）、伯顿丝孢毕赤酵母菌BurtonPichiapastoris（HMY1）、克鲁维酵母菌Kluyveromyces（HMY2）4菌混合菌种等3种优势菌种/群发酵的百药煎特征性成分差异及百药煎发挥“润肺化痰、止血止泻、解热生津”功效的潜在分子生物机制，为百药煎饮片的生产和临床应用提供参考。方法 以百药煎中没食子酸（gallic acid，GA）、表没食子儿茶素（epigallocatechin，EGC）、2，4，6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖（2，4，6-tri-O-galloyl-β-D-glucose，TGβG）、2，4，6-三-O-没食子酰-α-D-葡萄糖（2，4，6-tri-O-galloyl-α-D-glucose，TGαG）4种特征性成分的HPLC峰面积为指标，通过主成分降维（principal component analysis，PCA）结合聚类分析法（cluster analysis，CA）对比不同菌种发酵品的差异；在中医药理论基础上采用网络药理学预测百药煎治疗呼吸道疾病（respiratory disease，RD）、水液代谢失调（water metabolism imbalance，WI）和消化道出血（alimentary tract hemorrhage，AH）的分子生物学机制。结果 3种优势菌种/群发酵品在聚类结果中存在交叉现象，群集的聚类趋势无规律且与菌种类别无关联；百药煎中的没食子酸、EGC、没食子酸甲酯（methyl gallate，MG）、没食子酸乙酯（ethyl gallate，EG）和表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）5种活性成分与RD/WI/AH间存在99个共有靶点，经过蛋白互作和网络拓扑分析后得到98个核心靶点，主要包括蛋白激酶B1（protein kinase B 1，AKT1）、信号传导及转录激活蛋白3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、丝裂原活化蛋白激酶1/3（mitogen-activated protein kinase 1/3，MAPK1/3）等，基因本体（gene ontology，GO）分析结果显示这些靶点主要涉及激酶活性、连接酶结合和受体蛋白结合等分子生物功能，京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析结果显示有154条信号通路与百药煎治疗RD/WI/AH有关，主要涉及到病毒感染、癌变、细胞因子调节等信号通路。结论 3种优势菌种/群发酵百药煎外在性状及内在成分无显著差异，百药煎的功效应用是多成分、多靶点、多途径协同作用的结果，研究为百药煎饮片的生产、质量控制和临床应用提供了参考。

文章关键词:百药煎,菌种,特征成分,主成分分析,聚类分析,网络药理学,黑曲霉,米根霉,蜡样芽孢杆菌,巨大芽孢杆菌,伯顿丝孢毕赤酵母菌,克鲁维酵母菌,没食子酸,表没食子儿茶素,2，4，6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖,2，4，6-三-O-没食子酰-α-D-葡萄糖,呼吸道疾病,水液代谢失调,消化道出血,

项目基金:国家重点研发计划“生物发酵技术的传统特色作豉、作曲工艺与装备研究”（2018YFC1707200）,

论文作者:曹文文¹ 

作者单位:1. 河南中医药大学 2. 河南省中药特色炮制技术工程研究中心 

论文分类号: R283.3

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